NRF3通过ROS/HMGB1轴促进巨噬细胞M1极化从而抑制三阴性乳腺癌的恶性进展

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性的乳腺癌。由于其缺乏靶向治疗选择，TNBC仍然是一个重大的临床挑战。在本研究中，我们探讨了核呼吸因子3（NRF3）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在TNBC进展中的作用。方法：本研究使用TCGA数据库和生物信息学工具分析了NRF3在TNBC中的临床表达、差异表达基因（DEGs）和免疫浸润。通过MTT、集落形成、transwell、流式细胞术和western blotting评估了MDA-MB-468和Hs578t细胞的细胞功能。使用免疫荧光、免疫组织化学、qRT-PCR、CHIP、荧光素酶实验和ELISA评估了NRF3在TNBC细胞系中的调节功能。此外，建立了异种移植模型以研究NRF3在TNBC体内的作用。结果：NRF3在TNBC肿瘤中的低表达与不良预后相关，且NRF3水平较高的肿瘤转录本富集于氧化应激和免疫相关通路。随后的功能获得和功能丧失实验表明，NRF3过表达显著抑制了恶性表型、MAPK/ERK信号通路和上皮-间质转化（EMT），而促进了TNBC中活性氧（ROS）水平。进一步的机制探索表明，NRF3通过调节氧化应激相关基因抑制MAPK/ERK信号通路，通过ROS促进HMGB1的释放，从而促进M1巨噬细胞极化，进而抑制TNBC细胞功能。结论：NRF3通过ROS/HMGB1轴促进M1巨噬细胞极化，从而抑制TNBC的恶性进展。它有望成为TNBC的治疗性生物标志物。