新补骨脂异黄酮通过调节SIRT1改善Aβ25-35诱导小鼠的记忆缺陷和脑损伤

背景：阿尔茨海默病（AD）是老年人常见的慢性神经退行性疾病，目前尚无能够阻止或逆转其进展的特异性治疗方法。新补骨脂异黄酮（NBIF）是一种黄酮类化合物，已被证明具有神经保护作用，但其在AD中的作用尚未揭示。本研究探讨了NBIF对Aβ25‐35诱导的脑损伤的作用及机制。方法：本实验中，通过注射Aβ25‐35肽（200 μM，icv）建立AD小鼠模型，并口服给予多奈哌齐（Don，10 mg/kg/天）、NBIF‐L（15 mg/kg/天）和NBIF‐H（30 mg/kg/天）治疗4周。检测小鼠的学习记忆、海马病理变化、病理标志物、凋亡、氧化应激、炎症和免疫细胞。网络药理学结合GEO数据库鉴定出SIRT1是NBIF干预AD的关键靶点，并检测了SIRT1、p‐STAT3和FOXO1的水平。此外，在Aβ25‐35诱导的N9细胞和N2a‐APP69细胞中，研究了SIRT1转染沉默对NBIF的拮抗活性，以评估NBIF引起的作用是否由SIRT1介导。结果：结果表明，NBIF改善了学习记忆和海马神经元损伤，减少了病理标志物、凋亡、氧化应激和神经炎症，并调节了免疫细胞。SIRT1是NBIF干预AD的关键靶点，NBIF上调SIRT1并降低p‐STAT3和FOXO1的表达水平。此外，沉默SIRT1有效降低了NBIF对Aβ25‐35诱导的N9细胞和N2a‐APP69细胞的保护作用，表明NBIF对AD的保护作用与SIRT1相关。结论：NBIF通过抑制凋亡、氧化应激和神经炎症改善Aβ25‐35诱导的脑损伤，这可能通过SIRT1信号介导。这些发现为NBIF治疗AD提供了理论基础，并有助于促进AD临床治疗药物的开发。