METTL3介导lncRNA CRNDE的m6A修饰，通过YTHDC1促进ATG10表达并改善脑缺血/再灌注损伤。

背景：缺血/再灌注（I/R）损伤是一种严重的脑部疾病，目前有效治疗方法有限。本研究旨在探讨N6-甲基腺苷（m6A）修饰及相关调控因子在I/R中的作用，以确定潜在的治疗靶点。方法：我们利用大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型和经受氧糖剥夺/复氧（OGD/R）的SH-SY5Y细胞来评估m6A水平，并研究METTL3过表达对长链非编码RNA（lncRNA）CRNDE表达的影响。评估了沉默lncRNA CRNDE对YTHDC1与ATG10 mRNA相互作用以及ATG10 mRNA稳定性的影响。此外，分析了凋亡率、促炎和抗炎因子水平、ATG10表达和自噬活性，以确定METTL3的作用。还检测了YTHDC1过表达的逆转效应。结果：MCAO大鼠和OGD/R处理的SH-SY5Y细胞表现出降低的m6A水平。METTL3过表达显著抑制lncRNA CRNDE表达。沉默lncRNA CRNDE减轻了OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞凋亡和炎症，同时增强自噬并稳定ATG10 mRNA。METTL3过表达降低细胞凋亡，减少促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平，并增加IL-10分泌。此外，METTL3过表达上调ATG10表达并促进自噬。相反，lncRNA CRNDE过表达抵消了这些效应。结论：由METTL3过表达介导的lncRNA CRNDE抑制影响YTHDC1与ATG10 mRNA的相互作用并稳定ATG10 mRNA。这些发现表明，靶向lncRNA CRNDE以减少凋亡、抑制炎症、增加ATG10表达和增强自噬可为I/R损伤提供新的治疗策略。