HPV驱动的宫颈癌异质性：基于单细胞RNA测序分析研究上皮细胞和肌成纤维细胞在肿瘤进展中的作用

背景：宫颈癌（CC）是一种具有高度异质性的肿瘤。我们旨在探索CC治疗的肿瘤微环境（TME）特征。方法：从基因表达综合（GEO）数据库获取宫颈癌（CC）患者的HPV阳性（+）和阴性（−）样本。利用Seurat包对单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据进行处理和细胞类型注释。随后，运用实时PCR（RT-PCR）和Transwell实验分析标记基因的表达水平和生物学作用。此外，通过ClusterProlifer和inferCNV软件包评估显著差异表达基因和拷贝数变异的富集情况。结果：基于总共12,431个细胞，分类出七个主要细胞簇。HPV− CC样本表现出更高的免疫细胞浸润水平，而HPV+ CC样本中上皮细胞和肌成纤维细胞的比例更高，且具有广泛的异质性。包括抗原处理和呈递、免疫球蛋白产生以及T细胞介导的免疫在内的免疫途径在HPV− CC组中显著激活，且细胞周期和增殖活性较低。然而，在HPV+ CC组中，这些细胞的抗肿瘤免疫受到抑制，细胞增殖活性较高。此外，拷贝数变异的扩增和缺失也支持HPV− CC样本中的这些细胞倾向于抗肿瘤激活。进一步的细胞验证结果显示，除GZMA外，APOC1、CEACAM6、FOXP3、SFRP4和TFF3在CC细胞Hela中水平均较高，且沉默TFF3可抑制CC细胞的体外迁移和侵袭。结论：本研究强调了HPV感染在CC进展中的关键作用，为优化当前该癌症的预防筛查和个体化治疗提供了新的分子基础。