ZFP69B 过表达通过上调 TLX1 和 TRAPPC9 表达促进肝细胞癌生长

背景：T 细胞白血病同源盒蛋白 1（TLX1）已被揭示为白血病中的枢纽转录因子，但其在肝细胞癌（HCC）中的功能尚未得到很好的描述。在此，我们研究了 TLX1 在 HCC 中的调控和功能。方法：使用生物信息学工具鉴定 HCC 中 TLX1 及其可能的上游和下游分子，然后通过 RT-qPCR 进行验证。采用 CCK-8、伤口愈合和 Transwell 侵袭实验检测 TLX1 敲低对 HCC 细胞的影响。进一步通过 ChIP 和荧光素酶报告基因实验探究 TLX1 与运输蛋白颗粒复合体亚基 9（TRAPPC9）或锌指蛋白 69 同源物 B（ZFP69B）之间的相互作用。最后在体外和体内进行了拯救实验。结果：TLX1 在 HCC 细胞中高表达，敲低 TLX1 导致 HCC 细胞的恶性生物学行为降低。TLX1 结合 TRAPPC9 的启动子区域，从而促进 TRAPPC9 表达。TRAPPC9 的过表达减弱了 TLX1 减少对 HCC 细胞恶性行为的抑制作用。ZFP69B 在 HCC 细胞中也高表达，并结合 TLX1 的启动子区域以诱导 TLX1 表达。敲低 ZFP69B 抑制了 HCC 细胞的体外活力和迁移能力以及体内肿瘤生长，而 TLX1 的过表达挽救了这种抑制。结论：这些发现表明 ZFP69B 通过直接上调 TLX1 及随后的 TRAPPC9 的表达来促进 HCC 细胞的增殖。