抑制星形胶质细胞碳水化合物磺基转移酶15通过减轻CSPG介导的轴突抑制促进脊髓损伤后的神经修复

神经组织再生是一个重要问题。在脊髓损伤（SCI）等神经疾病和损伤后，微环境中由硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPG）积累形成的轴突抑制性糖胺聚糖链是阻碍神经修复的主要屏障。干扰糖胺聚糖的产生，特别是关键的抑制性链，可能是SCI的一种潜在治疗策略，但这一点尚不明确。本研究确定Chst15（控制轴突抑制性硫酸软骨素-E生成的软骨素磺基转移酶）是SCI的治疗靶点。利用最近报道的小分子Chst15抑制剂，本研究探讨了Chst15抑制对星形胶质细胞行为的影响，以及体内破坏抑制性微环境的相关后果。Chst15抑制显著损害细胞外基质中CSPG的沉积和星形胶质细胞的迁移。在大鼠横断脊髓组织中给予抑制剂可有效促进运动功能恢复和神经组织再生，其机制与减轻抑制性CSPG、胶质瘢痕形成和炎症反应有关。本研究强调了Chst15在CSPG介导的神经恢复抑制中的作用，并提出了一种以Chst15为潜在靶点的有效神经再生治疗策略。