乳腺癌细胞来源的外泌体递送microRNA-155靶向脂肪细胞中的UBQLN1并促进癌症恶病质相关的脂肪丢失

恶病质的发生和发展与白色脂肪组织的丢失相关，这可能涉及癌症来源的外泌体。本研究旨在表征乳腺癌（BC）细胞来源的外泌体装载的microRNA（miR）-155在癌症恶病质相关脂肪丢失中的功能机制。将外泌体与前脂肪细胞共孵育，并使用油红O染色观察细胞脂滴积累。蛋白质印迹评估脂肪生成标志物过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和脂联素、C1Q和胶原结构域包含蛋白（AdipoQ）的细胞水平。将分化的脂肪细胞与外泌体孵育，检测脂肪细胞中磷酸化激素敏感脂肪酶（P-HSL）、脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）和甘油，以及解偶联蛋白1（UCP1）和瘦素水平。建立癌症恶病质小鼠模型，静脉注射癌症外泌体。记录体重和无肿瘤体重变化，测定血清甘油水平和脂肪组织中的脂质积累。此外，预测并验证了miR-155和UBQLN1之间的关系。BC外泌体处理降低了PPARγ和AdipoQ蛋白水平，促进了P-HSL和ATGL蛋白水平，促进甘油释放，增加UCP1表达并降低脂肪细胞中瘦素表达。外泌体miR-155抑制前脂肪细胞的脂肪生成并促进白色脂肪组织的褐变。miR-155下调可减轻癌症外泌体诱导的白色脂肪组织褐变和脂肪丢失。机制上，miR-155靶向UBQLN1，UBQLN1上调逆转了癌症外泌体的影响。BC细胞来源的外泌体装载的miR-155显著影响白色脂肪褐变和癌症来源外泌体的抑制。 \ 本文章已被撤回。详情请参阅此通知：https://doi.org/10.1093/hmg/ddag038.