RNF182诱导p65泛素化以影响PDL1转录并抑制肺腺癌的免疫逃逸

背景 RING finger (RNF) 蛋白是一大类泛素连接酶，其异常表达常与疾病进展相关。本研究探讨RNF蛋白182（RNF182）在肺腺癌（LUAD）细胞中的功能及其对p65和程序性死亡配体1（PDL1）调控的影响。 方法 采用免疫组织化学、逆转录定量聚合酶链反应（RT‐qPCR）和/或蛋白质印迹（WB）检测LUAD组织和细胞中RNF182、p65和PDL1的表达。诱导LUAD细胞过表达RNF182和p65，随后进行细胞计数试剂盒‐8、集落形成、Transwell和流式细胞术实验以评估细胞的恶性表型。使用免疫共沉淀和WB实验验证RNF182对p65泛素化的影响。使用染色质免疫沉淀‐qPCR和荧光素酶实验分析p65对PDL1的转录调控。将LUAD与CD8+细胞毒性T细胞共培养以检测乳酸脱氢酶释放和干扰素‐γ及白介素‐2浓度。将LUAD细胞植入小鼠体内以分析致瘤性。 结果 RNF182在LUAD组织和细胞中低表达，而p65和PDL1高表达。RNF182过表达抑制LUAD细胞的恶性特性，并促进p65泛素化和蛋白降解。p65激活PDL1转录。RNF182过表达抑制PDL1表达，增加与CD8+T细胞共培养的LUAD细胞的细胞毒性，并抑制体内癌细胞的肿瘤发生。然而，RNF182对LUAD细胞的这些肿瘤抑制作用被p65恢复所阻断。 结论 本研究表明，RNF182诱导p65泛素化从而抑制PDL1转录和LUAD的免疫抑制。