PRDM1/SIRT2/NLRP3轴在单钠尿酸盐诱导的急性痛风性关节炎中的促炎作用

含PR结构域的锌指蛋白1（PRDM1）已被报道为炎症的促进因子，炎症是急性痛风性关节炎发病过程中的关键过程。在此，我们试图确定PRDM1在急性痛风性关节炎发展中的功能及其相关机制。首先，收集急性痛风性关节炎患者和健康个体的外周血来源单核细胞作为实验样本。然后，使用佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯（PMA）从单核细胞诱导巨噬细胞。通过RT-qPCR和Western blot实验表征PRDM1、去乙酰化酶sirtuin 2（SIRT2）和含pyrin结构域的NLR家族蛋白3（NLRP3）的表达模式。PMA诱导的巨噬细胞用单钠尿酸盐（MSU）刺激用于体外实验。同时，建立MSU诱导的急性痛风性关节炎小鼠模型进行体内验证。PRDM1在急性痛风性关节炎患者中高表达，而SIRT2低表达。PRDM1缺失可降低NLRP3炎症小体和成熟IL-1β水平，并下调巨噬细胞中的炎症细胞因子，这有助于预防急性痛风性关节炎。此外，结果表明PRDM1可通过结合去乙酰化酶SIRT2启动子抑制SIRT2表达。最后，体内实验表明，PRDM1通过转录抑制SIRT2增加NLRP3炎症小体和成熟IL-1β，从而加重MSU诱导的急性痛风性关节炎。总之，PRDM1通过抑制SIRT2增加NLRP3炎症小体，从而加重MSU诱导的急性痛风性关节炎。