芹菜素通过调节miR-140-5p/HDAC3介导的PTEN/PI3K/AKT通路抑制视网膜微血管内皮细胞的血管生成

背景：糖尿病视网膜病变（DR）是视力损害的主要原因。芹菜素已被证明在各种疾病中具有抗血管生成作用。我们的研究旨在探讨芹菜素在DR中的作用并阐明其潜在机制。方法：将人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）暴露于高糖（HG）以建立DR模型。用芹菜素处理HRMECs。然后我们敲低或过表达miR-140-5p和HDAC3，并加入PI3K/AKT抑制剂LY294002。使用qRT-PCR测量miR-140-5p、HDAC3和PTEN的表达水平。进行Western blot分析以评估HDAC3、PTEN和PI3K/AKT通路相关蛋白的表达。最后，使用MTT、伤口愈合实验和transwell实验评估细胞增殖和迁移，而使用管形成实验检测血管生成。结果：HG处理导致miR-140-5p表达降低，过表达miR-140-5p抑制了HG诱导的HRMECs的增殖、迁移和血管生成。芹菜素处理通过上调miR-140-5p显著恢复了HG处理引起的miR-140-5p水平降低，并抑制了HG诱导的HRMECs的增殖、迁移和血管生成。此外，miR-140-5p靶向HDAC3，过表达miR-140-5p逆转了HG诱导的HDAC3表达上调。发现HDAC3与PTEN的启动子区域结合，抑制其表达。敲低HDAC3通过升高PTEN表达抑制PI3K/AKT通路。此外，芹菜素通过调控miR-140-5p/HDAC3介导的PTEN/PI3K/AKT通路抑制DR细胞模型中的血管生成。结论：芹菜素通过调节miR-140-5p/HDAC3介导的PTEN/PI3K/AKT通路有效抑制HG诱导的HRMECs中的血管生成。我们的研究可能有助于开发新的治疗方法和确定DR治疗的潜在靶点。