BTF3通过调控GLUT1促进肝细胞癌的增殖和糖酵解

肝细胞癌（HCC）是一种全球发病率不断增加的严重肿瘤。研究发现基础转录因子3（BTF3）通过反式激活叉头盒蛋白M1（FOXM1）的表达来调节葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达，这有利于糖酵解，糖酵解是肿瘤的一个重要特征。BTF3在HCC中高表达。然而，BTF3是否通过FOXM1促进GLUT1表达以调节HCC中的糖酵解仍不清楚。通过在线数据库、逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法检测BTF3的表达谱。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）掺入、XF96细胞外通量分析仪、分光光度法和蛋白质印迹分析检测BTF3在HCC细胞增殖和糖酵解中的作用和机制。此外，通过双荧光素酶报告基因和免疫共沉淀实验验证了BTF3与FOXM1之间的直接相互作用。此外，还在异种移植小鼠模型中探索了BTF3的作用。BTF3在HCC细胞和肿瘤组织中的表达增加。敲低BTF3降低了Huh7和HCCLM3细胞的细胞活力、EdU阳性细胞、细胞外酸化率（ECAR）、葡萄糖消耗和乳酸产生。FOXM1和GLUT1在HCC组织中的表达增加，与BTF3表达呈正相关。此外，在HCC细胞中BTF3与FOXM1之间存在直接相互作用。BTF3的下调降低了FOXM1和GLUT1的相对蛋白水平，在两种细胞中均可通过FOXM1的过表达来挽救。更重要的是，FOXM1的过表达恢复了用siBTF3#1转染的Huh7和HCCLM3细胞的细胞活力、ECAR、葡萄糖消耗和乳酸产生。此外，抑制BTF3降低了异种移植Huh7细胞的小鼠的肿瘤重量和体积，以及肿瘤组织中BTF3、FOXM1、GLUT1和Ki-67的相对水平。BTF3通过FOXM1/GLUT1轴增强HCC细胞的增殖和糖酵解。