梅毒螺旋体膜蛋白Tp47通过PI3K/AKT/FOXO1通路诱导HMC3细胞自噬并抑制细胞迁移

小胶质细胞的迁移能力有助于其快速转运至损伤部位以杀死和清除病原体。然而，梅毒螺旋体膜蛋白对小胶质细胞迁移的影响仍不清楚。本研究使用人小胶质细胞克隆3细胞系探讨了Tp47对迁移能力和自噬的影响及相关机制。Tp47抑制了小胶质细胞迁移，自噬相关蛋白P62表达降低，Beclin-1和LC3-II/LC3-I表达升高，且自噬流增加。此外，用抗Tp47抗体中和后，自噬显著受抑制，小胶质细胞迁移显著增强。另外，Tp47显著抑制p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达，PI3K/AKT/mTOR通路的顺序激活有效阻止了Tp47诱导的自噬。此外，Tp47显著抑制p-FOXO1蛋白表达，促进FOXO1核转位。抑制FOXO1有效抑制了Tp47诱导的自噬激活和迁移抑制。梅毒螺旋体膜蛋白Tp47通过PI3K/AKT/FOXO1通路诱导HMC3细胞自噬并抑制细胞迁移。这些数据将有助于理解梅毒螺旋体侵入中枢神经系统后逃避免疫杀伤和清除的机制。