IL-17A促进非小细胞肺癌肿瘤发生并上调PD-L1表达

背景：肿瘤微环境在非小细胞肺癌（NSCLC）的发展中起关键作用，并影响免疫治疗的有效反应。促炎因子白细胞介素-17A介导肿瘤微环境中重要的免疫反应。本研究探讨了IL-17A在NSCLC中的潜在作用和机制。方法：我们通过免疫组化（IHC）检测了39例NSCLC患者中的IL-17A，其表达与程序性死亡配体1（PD-L1）相关。构建了A549和SPC-A-1细胞模型中IL-17A敲低和过表达。通过伤口愈合、迁移、侵袭、平板集落形成和T细胞杀伤实验体外检测IL-17A的功能。通过Western blot、免疫荧光和IHC研究IL-17A对A549和SPC-A-1自噬的调节作用。检测了IL-17A对ROS/Nrf2/p62信号通路的影响。建立皮下肿瘤模型以检测IL-17A体内的促肿瘤作用及其对免疫治疗的影响。结果：我们发现IL-17A在NSCLC肿瘤组织中普遍表达，并与PD-L1表达呈正相关（r = 0.6121，p < 0.0001）。体外，IL-17A促进肺癌细胞迁移、侵袭和集落形成能力。此外，IL-17A上调NSCLC细胞中N-cadherin、Twist和Snail，下调E-cadherin。IL-17A在T细胞杀伤实验中增强细胞存活。机制上，IL-17A诱导ROS产生并增加Nrf2和p62表达，从而抑制自噬并减少PD-L1降解。体内实验，单独抗IL-17A单克隆抗体减缓小鼠皮下肿瘤的生长。与抗PD-L1单克隆抗体联合使用时，肿瘤组织中PD-L1表达降低，治疗效果减弱。结论：我们发现IL-17A通过ROS/Nrf2/p62通路抑制自噬，导致癌细胞中PD-L1表达升高，从而促进NSCLC进展。调节IL-17A可能影响免疫治疗的疗效。