黄芪甲苷IV通过抑制干性增强乳腺癌干细胞对紫杉醇的敏感性

背景：化疗是乳腺癌的常见治疗方法之一。癌症干细胞（CSCs）的诱导是化疗失败和乳腺癌复发的重要原因。黄芪甲苷IV（ASIV）是中药黄芪的有效成分之一，可提高多种肿瘤对化疗药物的敏感性。在此，我们从CSCs的角度探讨了ASIV对乳腺癌化疗药物紫杉醇（PTX）的增敏作用。方法：该研究包括体外和体内实验。成功诱导了具有干细胞特征的人乳腺癌细胞系MCF7来源的CSCs。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和集落形成实验检测细胞活力和增殖，流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）方法检测细胞凋亡。通过蛋白质印迹（WB）和免疫组织化学（IHC）确定干性相关蛋白的表达。通过小鼠的体重、组织病理学和内脏器官损伤来监测药物毒性。结果：MCF7-CSCs中干性标志物（包括Sox2、Nanog和ALDHA1）的表达比MCF7更强。PTX处理通过促进细胞凋亡抑制肿瘤细胞增殖，而乳腺癌干细胞（BCSCs）的干性抵抗了PTX的作用。ASIV降低了BCSCs的干性，增加了BCSCs对PTX的敏感性，并协同促进了PTX诱导的乳腺癌细胞凋亡。我们的结果表明，与单独使用PTX处理的BCSCs相比，加入ASIV后，总细胞凋亡率增加了约25%。体内实验表明，ASIV增强了PTX抑制乳腺癌生长的能力。WB和IHC显示ASIV降低了CSCs的干性。结论：本研究将乳腺癌对PTX的耐药性归因于CSCs的存在；ASIV通过显著减弱乳腺癌干性标志，削弱了MCF7-CSCs对PTX的耐药性，并提高了PTX的疗效。