UTUC的转录组学见解：炎症性纤维化的作用与个性化治疗的潜力。

背景：上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种罕见疾病，与膀胱癌（BC）同属于尿路上皮癌。尽管两者共享相似的非手术治疗方式，但UTUC显示出比BC更高的转移倾向。此外，尽管两种癌症具有相似的分子疾病发生机制，测序数据却揭示了一些差异。本研究探讨UTUC和BC之间的转录组差异，探究UTUC高转移倾向的原因，构建UTUC转移和预后模型，并提出针对UTUC的个性化治疗策略。方法：在本研究中，我们利用差异基因表达分析、相互作用网络和Cox回归来探讨UTUC增强的转移倾向。我们使用多种技术，包括细胞共培养、逆转录定量聚合酶链反应（rt-qPCR）、蛋白质印迹和transwell实验，制定并验证了一个预后风险模型。我们的方法还包括生存分析、风险模型构建，以及利用CTRPv2、PRISM和CMap数据库进行药物筛选。我们使用Masson染色技术进行组织学评估。所有统计评估均使用R软件和GraphPad Prism 9进行，这增强了我们研究方法的严谨性和全面性。结果：通过炎症性纤维化的筛选，发现与BC相比，UTUC中由蛋白聚糖调控的细胞外基质和细胞粘附分子减少，这使UTUC更易转移。我们证明SDC1、LUM、VEGFA、WNT7B和TIMP3是促进UTUC转移的关键分子。基于这五个分子的风险模型可以有效预测UTUC转移风险和无病生存时间。鉴于UTUC独特于BC的分子机制，我们发现UTUC患者通过酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合常规的吉西他滨和顺铂化疗方案，可以更好地缓解UTUC易转移所导致的不良预后问题。结论：UTUC因高转移倾向而导致的不良预后与活性氧积累诱导的炎症性纤维化密切相关。使用SDC1、LUM、VEGFA、WNT7B和TIMP3这五个分子构建的生物学模型可以有效预测患者预后。UTUC患者需要除常规方案外的专门治疗，其中TKIs显示出显著潜力。