FOXM1通过调节CDK2表达促进葡萄膜黑色素瘤细胞的生长和转移

背景：葡萄膜黑色素瘤（UVM）是一种起源于眼部黑色素细胞的侵袭性恶性肿瘤。在此，我们筛选了可能参与UVM发展和预后的基因，并确定FOXM1和MET与UVM患者的预后相关。叉头框蛋白M1（FOXM1）是一种转录因子，调节DNA复制所需的细胞周期相关基因的表达。然而，FOXM1在UVM中的调控机制仍不清楚。在此，我们研究了FOXM1在UVM细胞恶性表型中的调控及其对UVM患者预后的影响。方法：使用基因表达综合（GEO）数据库中的GSE22138数据获得UVM基因表达谱。采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建与UVM预后密切相关的转移关键模块基因。通过基因本体论分析识别潜在生物学通路。进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和枢纽共享基因验证。使用GEPIA和UALCAN数据库分析候选基因（FOXM1或MET）与UVM患者预后的关系。通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹检测FOXM1的表达。采用集落形成和细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验检测细胞增殖，划痕愈合实验检测迁移，transwell侵袭分析检测侵袭。结果：GEO数据库显示有或无转移的UVM样本之间的差异表达基因，并通过WGCNA构建了转移的关键模块基因。PPI网络显示七个候选基因（VEGFA、KRAS、MET、SRC、EZR、FOXM1和CCNB1）与UVM转移密切相关。GEPIA和UALCAN分析表明FOXM1和MET与UVM患者的预后相关。这些实验结果表明FOXM1在UVM细胞中高表达。FOXM1缺陷抑制UVM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论：FOXM1沉默可能阻碍UVM细胞进展，为UVM治疗提供了新的理论基础和新见解。