CircGLIS3通过调控miR-1343-3p/PGK1通路并抑制波形蛋白磷酸化促进胃癌进展

背景：环状RNA（circRNAs）已被证明在各种癌症的发展中起关键作用。然而，circGLIS3参与胃癌（GC）肿瘤发生的分子机制尚未阐明。方法：通过RNA测序和后续的组织验证（使用实时定量PCR（qRT-PCR））鉴定了circGLIS3在GC中的高表达水平。进行了一系列体外和体内功能实验，以评估circGLIS3对GC肿瘤生长和转移的影响。通过RNA pull-down、Western blot和拯救实验证实了circGLIS3/miR-1343-3p/PGK1轴的相互作用和调控。通过RIP和Western blot证明了circGLIS3在调控VIMENTIN磷酸化中的作用。接着，我们使用qRT-PCR和共培养系统追踪circGLIS3通过外泌体通讯的传播，并鉴定外泌体circGLIS3对胃癌和巨噬细胞的影响。最后，通过RIP实验确定EIF4A3调控circGLIS3的表达。结果：CircGLIS3（hsa_circ_0002874）在GC组织中显著上调，且circGLIS3高表达与GC患者的晚期TNM分期和淋巴结转移相关。我们发现circGLIS3的过表达在体外和体内促进了GC细胞的增殖、迁移、侵袭，而抑制circGLIS3则表现出相反的效果。机制上，circGLIS3能够海绵吸附miR-1343-3p并上调PGK1的表达以促进GC肿瘤发生。我们还发现circGLIS3通过与VIMENTIN结合减少了VIMENTIN在ser83位点的磷酸化。此外，已证明外泌体circGLIS3可促进胃癌转移和巨噬细胞的M2型极化。最后一步，确定了EIF4A3调控circGLIS3生成的机制。结论：我们的研究结果表明，circGLIS3通过海绵吸附miR-1343-3p和调控VIMENTIN磷酸化促进GC进展。CircGLIS3是GC患者的潜在治疗靶点。