LINC00909通过靶向SMAD4上调多能性因子并促进胰腺导管腺癌的癌症干性和转移

背景：胰腺癌干细胞对肿瘤发生和癌症转移至关重要。目前，长链非编码RNA被发现与胰腺导管腺癌干性特征相关，但其潜在机制尚不清楚。在此，我们旨在探讨LINC00909在调控胰腺癌干性和癌症转移中的作用。方法：通过原位杂交技术，在广东省人民医院队列的80对正常胰腺和胰腺导管腺癌组织中验证LINC00909的表达水平和临床特征。对空载体或编码LINC00909的载体的PANC-1细胞进行RNA测序，用于后续生物信息学分析。通过体外和体内实验检测LINC00909在癌症干性和转移中的作用。研究了LINC00909与SMAD4及多能性因子之间的相互作用。结果：LINC00909在胰腺癌组织中普遍上调，并与较差的临床病理特征和预后相关。LINC00909的过表达增强了多能性因子的表达和癌症干细胞表型，而LINC00909的敲低降低了多能性因子的表达和癌症干细胞表型。此外，LINC00909反向调控SMAD4的表达，SMAD4的敲低挽救了LINC00909缺失抑制对多能性因子和癌症干细胞表型的影响。这表明LINC00909对多能性因子和CSC表型的作用依赖于SMAD4和MAPK/JNK信号通路，SMAD4的另一个下游通路也被LINC00909激活。具体而言，LINC00909定位于胰腺癌细胞的细胞质中，并降低SMAD4 mRNA的稳定性。最后，我们发现LINC00909的过表达不仅加速了皮下小鼠模型中的肿瘤生长，还促进了原位小鼠模型中的致瘤性和脾转移。结论：我们证明LINC00909在转录后水平抑制SMAD4表达，从而上调多能性因子的表达并激活MAPK/JNK信号通路，导致胰腺癌中癌症干细胞的富集和癌症转移。补充信息：在线版本包含补充材料，可访问10.1186/s13062-024-00463-4。