可溶性环氧化物水解酶的基因敲除或药理抑制通过减轻NLRP3炎症小体激活改善心脏缺血/再灌注损伤

核苷酸结合寡聚化结构域样受体（NLR）家族含热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体级联的激活在缺血/再灌注（IR）损伤的发病机制中起作用。越来越多的证据表明，细胞色素p450（CYP450）衍生的n-3和n-6多不饱和脂肪酸（PUFA）代谢物在心脏中既有有害作用也有保护作用。CYP衍生的环氧代谢物被可溶性环氧化物水解酶（sEH）迅速水解。当前研究假设抑制sEH的心脏保护作用涉及限制NLRP3炎症小体的激活。从年轻野生型（WT）和sEH缺失小鼠分离的心脏在Langendorff模式下用载体或特异性sEH抑制剂t-AUCB灌注。在sEH缺失心脏或灌注t-AUCB的WT心脏中观察到改善的缺血后功能恢复和更好的线粒体呼吸。抑制sEH显著减弱了NLRP3炎症小体复合物的激活，并限制了IR损伤触发的裂变蛋白动力相关蛋白-1（Drp-1）的线粒体定位。抑制sEH产生的心脏保护作用包括保留胞质硫氧还蛋白（Trx）-1和线粒体Trx-2抗氧化酶的活性。总之，这些数据表明抑制sEH通过维持缺血后线粒体功能和减弱有害的先天炎症反应赋予针对IR损伤的心脏保护作用。