姜黄素通过Nrf2-cGAS-STING-NF-κB通路在MH7A类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的抗炎作用

背景：NRF2-cGAS-STING-NF-κB通路的异常激活可触发类风湿关节炎（RA）的炎症级联反应。姜黄素（CUR）是从姜黄中提取的多酚类化合物，具有抗炎活性，但其是否可通过调节该通路改善RA仍不清楚。本研究旨在阐明CUR是否通过抑制NRF2-cGAS-STING-NF-κB信号级联反应来抑制滑膜成纤维细胞（MH7A）的炎症反应。方法：通过用20 ng/mL肿瘤坏死因子（TNF）刺激MH7A细胞构建RA炎症模型。分组包括对照组、模型组、甲氨蝶呤阳性对照组[MTX，10 μmol/L]和不同浓度（10–100 μmol/L）的姜黄素处理组。使用CCK-8试剂盒评估细胞活力。通过划痕愈合实验和Transwell实验分别评估细胞迁移和侵袭能力。通过流式细胞术检测细胞凋亡。使用qRT-PCR和Western blot分别检测NRF2、cGAS、STING和NF-κB的mRNA和蛋白表达水平。通过免疫荧光测定蛋白定位。结果：与模型组（TNF诱导）相比，姜黄素（CUR）组的细胞迁移率显著降低（p < 0.001），在50 μmol/L浓度下观察到特别显著的降低。此外，随着姜黄素浓度的增加，细胞侵袭能力呈显著剂量依赖性下降。细胞凋亡率也随着姜黄素浓度的增加而显著降低，表现出明显的浓度依赖性效应。机制上，姜黄素处理显著上调NRF2的表达，并抑制其下游cGAS-STING-NF-κB信号通路的激活。具体而言，NRF2的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（p < 0.001），而cGAS、STING和NF-κB的mRNA和蛋白水平均显著降低（p < 0.001）。结论：姜黄素（CUR）可通过激活NRF2的表达并随后抑制cGAS-STING-NF-κB信号通路，有效抑制滑膜成纤维细胞的炎症反应。本研究为姜黄素治疗RA提供了新的分子机制靶点，并为天然产物干预自身免疫性疾病提供了理论基础。