雷公藤红素通过调节IL-34/CSF-1R轴并抑制NF-κB/ERK信号减轻急性胰腺炎相关炎症

背景：急性胰腺炎（AP）以早期腺泡损伤伴随后续快速炎症放大为特征，但将组织应激与细胞因子升级联系起来的上游分子触发因素仍未完全明确。白细胞介素-34（IL-34），一种集落刺激因子-1受体（CSF-1R）的配体，调节炎症信号，但它在AP中的作用尚未阐明。雷公藤红素是一种具有公认抗炎特性的生物活性三萜类化合物；然而，它是否在AP中调节IL-34相关信号仍不清楚。方法：通过逆行牛磺胆酸钠输注在大鼠中诱导实验性AP。在AP诱导前1小时给予雷公藤红素（6 mg/kg，腹腔注射）。在体外，采用雨蛙素刺激的AR42J腺泡细胞和IL-34过表达细胞来评估功能相关性。通过Western blotting、ELISA和免疫荧光评估ERK/NF-κB激活和炎症介质产生。进行了分子对接，作为雷公藤红素与IL-34/CSF-1R复合物的探索性结构分析。结果：雷公藤红素在体内显著减轻胰腺损伤，使血清淀粉酶活性降低约34%，并改善组织学评分（均P<0.01）。实验性AP中IL-34蛋白表达显著增加（P<0.001），伴随CSF-1R依赖性ERK和NF-κB信号激活。IL-34过表达增强炎症输出，而雷公藤红素抑制IL-34表达和下游信号激活（P<0.05）。对接分析提示雷公藤红素与IL-34/CSF-1R之间具有结构相容性。靶向IL-34信号可能代表急性胰腺炎的潜在治疗方法。结论：这些发现确定IL-34是实验性AP中炎症扩增的一个先前未识别的贡献者。雷公藤红素治疗伴随IL-34表达减少和ERK/NF-κB激活减弱。尽管需要进一步的功能缺失研究来建立直接因果关系，但调节IL-34相关信号可能代表AP的潜在治疗方向。