外泌体长链非编码RNA OTUD6B-AS1作为致病性纳米载体通过可靶向的ceRNA回路促进子宫内膜炎中炎性巨噬细胞极化

子宫内膜炎是不孕症的主要炎症性病因，由未解决的免疫失调驱动，其中巨噬细胞极化至关重要。然而，炎症信号如何在子宫内膜微环境中空间传播仍不清楚。在此，我们报道了由脂多糖（LPS）损伤的子宫内膜上皮细胞（EECs）释放的外泌体——天然的纳米级细胞外囊泡——作为致病性纳米载体，助长巨噬细胞依赖性炎症。我们证明LPS通过AKT/ATG16L1通路增强外泌体的生物发生和分泌。这些外泌体有效地将其分子货物递送至巨噬细胞，触发NF-κB激活并使其向促炎性M1表型极化。RNA测序鉴定lncRNA OTUD6B-AS1为炎症EECs外泌体中高度富集的货物。功能研究表明，外泌体介导的lncRNA OTUD6B-AS1转移对于驱动M1极化既是必要的也是充分的。机制上，lncRNA OTUD6B-AS1作为竞争性内源RNA（ceRNA），隔离miR-128以解除其对Notch2的抑制，从而放大NF-κB信号。该轴在临床子宫内膜炎组织中得以验证，其表现出升高的lncRNA OTUD6B-AS1和Notch2以及降低的miR-128。重要的是，靶向该通路——通过基因敲低lncRNA OTUD6B-AS1或药理学抑制miR-128/Notch2节点——消除了促炎效应。我们的工作不仅描绘了子宫内膜炎中一个新的外泌体协调的信号回路，而且强调了外泌体作为可药物的天然纳米颗粒。这些发现将基于外泌体的工程化——如货物调节或设计的囊泡递送——定位为一种有前景的纳米医学策略，以拦截病理性细胞间通讯并治疗炎症性疾病。