不同极化状态的肿瘤相关中性粒细胞释放中性粒细胞胞外诱捕网对晚期非小细胞肺癌免疫治疗的预后价值

目的：本研究分析了释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的极化类型，以及中性粒细胞极化对非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗疗效的影响。方法：本研究回顾性收集了115例接受一线免疫治疗的晚期NSCLC患者的临床数据和病理样本。使用多重免疫荧光染色评估TANs极化状态和NETs表达。结果：我们发现NETs的存在与肿瘤相关N1中性粒细胞呈负相关（P < 0.001），但与肿瘤相关N2中性粒细胞呈正相关（P < 0.001）。进一步分析显示，与NETs-high组相比，NETs-low组接受一线免疫治疗的无进展生存期（PFS）延长（15.0 vs 9.9个月，P = 0.045），总生存期（OS）延长（40.5 vs 22.0个月，P = 0.002）。我们还发现，在肿瘤相关N1中性粒细胞中，NETs-low和NETs-high组之间的免疫治疗疗效没有显著差异。然而，与NETs-high表达相比，NETs-low表达的肿瘤相关N2中性粒细胞患者的PFS（17.3 vs 9.2个月，P = 0.008）和OS（40.5 vs 18.3个月，P < 0.001）均有改善。我们还发现，表达NETs的肿瘤相关N2中性粒细胞与CD8+ T细胞浸润呈负相关，但与Treg细胞浸润呈正相关。结论：NSCLC组织中的肿瘤相关N2中性粒细胞是释放NETs的主要细胞，高表达NETs的肿瘤相关N2中性粒细胞与免疫抑制性肿瘤微环境相关，这将影响NSCLC患者一线免疫治疗的疗效。