一种诱饵寡脱氧核苷酸通过恢复IRF4/IRF8失衡促进CpG ODN诱导的B细胞向产生IL-10的Breg样细胞分化而非浆细胞分化

活化B细胞中干扰素调节因子（IRF）4和IRF8的表达失衡显著影响其分化，并促进免疫相关疾病的发生。将异常B细胞恢复至适当反应可能治疗这些疾病。本研究根据干扰素刺激反应元件中IRF识别的共有序列设计了一种寡脱氧核苷酸（ODN）S2，作为免疫调节剂，研究其对TLR9激动剂CpG ODN单独或联合抗原刺激的小鼠脾脏B细胞的影响，并探讨其潜在机制。结果表明，S2对CpG ODN诱导的B细胞活化具有显著的负调节作用。它还显著下调了CpG ODN刺激的脾细胞中IL-6的产生和IL-6+ B细胞的百分比，但显著上调了IL-10+ B细胞的百分比。有趣的是，S2在体外和体内均损害抗体产生，但挽救了小鼠免受致死性炎症反应。进一步研究表明，S2能以高亲和力结合IRF4和IRF8，轻微上调磷酸化IRF4，减少IRF8的表达和核转位，并改变CpG ODN诱导的脾细胞中IRF4+、IRF8+或双阳性B细胞的比例。这些结果表明，S2作为一种诱饵，通过恢复TLR9信号诱导的IRF4和IRF8比例失衡，引导一些B细胞分化为产生IL-10的Breg样细胞而非浆细胞。这表明其作为治疗B细胞异常相关疾病的免疫调节剂的潜力。