ALPP通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导结直肠癌细胞上皮-间质转化

目的：结直肠癌是全球常见的癌症，转移显著导致其高死亡率和不良预后。本研究聚焦于胎盘碱性磷酸酶（ALPP）对结直肠癌细胞上皮-间质转化（EMT）的影响及其在Wnt/β-catenin信号通路中的作用。患者与方法：首先在癌症基因组图谱（TCGA-CRC）队列中比较转移性和非转移性结直肠癌样本中ALPP的差异表达。随后在HT29和HCT116细胞系中进行体外功能验证，这些细胞系被工程化以过表达ALPP或通过CRISPR/Cas9介导的敲低。通过CCK-8、伤口愈合和Transwell实验量化增殖、迁移和侵袭；通过Western blot评估EMT和Wnt/β-catenin信号通路。结果：生物信息学分析显示，转移性和非转移性患者之间ALPP表达存在显著差异。体外实验进一步表明，ALPP过表达促进HT29和HCT116结直肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移以及随后的转移，而ALPP敲低则消除这些依赖于EMT的效应。ALPP表达增加导致N-钙黏蛋白、波形蛋白和Snail蛋白水平升高，同时E-钙黏蛋白蛋白表达降低，这与ALPP敲低后的发现相反。此外，ALPP过表达还与Wnt/β-catenin信号通路激活相关。结论：发现ALPP在结直肠癌细胞系HT29和HCT116中作为致癌因子，刺激细胞增殖并促进EMT。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活也与ALPP表达升高相关。