Serglycin在原发性肝癌中的作用：对肿瘤微环境和巨噬细胞相互作用的见解

背景：Serglycin (SRGN) 是一种重要的蛋白聚糖，可调节肿瘤发生，但其在原发性肝癌 (PLC) 中的作用仍不清楚。方法：我们使用生物信息学分析研究了 SRGN 在 PLC 中的表达和预后潜力。用 SRGN 过表达载体转染 HepG2 细胞，并在体外检查其增殖、迁移、侵袭、对索拉非尼的耐药性和血管生成能力。使用裸鼠建立了皮下异种移植肿瘤模型。将 SRGN 过表达的肝癌细胞与 THP-1 衍生的巨噬细胞共培养。分别通过流式细胞术、ELISA 和蛋白质印迹检查了 CD80 和 CD206 的表达、分泌分子以及 NF-κB 和 STAT3 信号通路。在与 SRGN 促进的巨噬细胞共培养的 HepG2 和 Huh7 中研究了 Transwell 迁移和侵袭。结果：单细胞分析显示 SRGN 在 17 个不同的细胞亚群中表达，与正常组织相比，肿瘤组织中的巨噬细胞表达更高。SRGN 在细胞周期各阶段持续高表达，而在巨噬细胞伪时间轨迹中表现出动态表达。细胞通讯分析表明，SRGN 参与了肿瘤微环境 (TME) 内的相互作用，特别是在 VEGF 信号网络中。自分泌 SRGN 促进了 HepG2 细胞体外的侵袭性，尤其是促血管生成活性，以及体内的致瘤性，并赋予了对索拉非尼的耐药性。旁分泌 SRGN 促进了 TAM 向 M2 样表型的部分极化，伴随着包括 NF-κB 和 STAT3 在内的信号通路的激活。上清液中分泌的精氨酸酶1和 SRGN 的水平升高。SRGN 过表达的 TAM 促进了肝癌细胞的侵袭和迁移。结论：我们的发现强调了 SRGN 在 PLC 的 TME 中的作用。肝癌细胞分泌的旁分泌 SRGN 诱导 SRGN 高表达的 TAM，建立了一个驱动 PLC 进展的自我强化机制。针对 SRGN 的治疗策略应考虑其依赖于 TME 细胞的特定环境作用。