小鼠神经母细胞瘤细胞中痕量胺相关受体2的定位、转运和信号转导

痕量胺相关受体（TAARs）是一类G蛋白偶联受体，因在调节神经传递中的作用而日益受到重视。在TAAR亚型中，TAAR2尽管越来越多地被认为与神经系统疾病有关，但仍然知之甚少。在本研究中，我们表征了稳定表达N端His标签TAAR2的小鼠Neuro-2a细胞中TAAR2的亚细胞定位和激动剂诱导的转运动态。在基础条件下，免疫细胞化学分析显示TAAR2主要定位于细胞内。在刺激与β-苯乙胺（β-PEA），一种泛TAAR激动剂，TAAR2经历了跨亚细胞区室的快速动态重分布。具体来说，在5分钟内，TAAR2离开内质网（ER）并在高尔基体中积累。到10-20分钟，其在ER和高尔基体中的定位恢复到基线，而TAAR2缓慢转位到质膜，在20分钟达到表面表达的峰值。功能测定表明，TAAR2与Gαi/o蛋白偶联，但不与Gαs蛋白偶联，如β-PEA诱导的毛喉素刺激的cAMP产生抑制所证明。值得注意的是，这种抑制在激动剂处理20分钟时变得显著，与激动剂处理后TAAR2质膜定位的峰值时间吻合。总之，这些发现确立了TAAR2转运与信号转导之间的明确时间联系，表明亚细胞定位与受体功能紧密耦合。本研究首次在神经元样背景下表征了TAAR2的转运和信号转导，为其在神经系统疾病中的作用未来研究奠定了基础。