下调IFIT3通过选择性调控巨噬细胞M1极化和STAT1/2信号通路缓解溃疡性结肠炎中的炎症反应

目的：溃疡性结肠炎（UC）是一种结肠炎症性疾病。干扰素诱导的四肽重复序列蛋白3（IFIT3）是IFIT家族的一员，已知与抗病毒免疫和细胞调控有关。然而，IFIT3影响UC发生和发展的功能和分子机制尚未见报道。患者与方法：收集22例UC患者和20例健康对照者的肠黏膜样本。免疫组化染色和图像分析后，分析IFIT3表达与UC患者临床特征的相关性。随后，我们在腺相关病毒9介导的IFIT3沉默小鼠中应用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎模型。检测炎症细胞因子和信号通路分子。此外，在体外实验中使用THP-1细胞、脂多糖（LPS）和乌帕替尼（UPA），并进行各种检测以评估IFIT3表达、细胞反应和信号通路。结果：首先，我们的结果表明，IFIT3在UC患者的结肠组织中上调，并与Mayo临床评分和粪便钙卫蛋白水平呈正相关。其次，敲低IFIT3显著减轻了DSS诱导的UC小鼠的肠道炎症反应，并降低了磷酸化信号转导和转录激活因子1和2（pSTAT1和pSTAT2）蛋白水平。进一步的机制研究表明，IFIT3通过调节STAT1信号通路调控LPS诱导的THP-1巨噬细胞M1极化。此外，UPA在体外通过抑制IFIT3表达在一定程度上发挥抗炎作用。结论：我们的研究结果突出了IFIT3在结肠炎炎症反应和巨噬细胞极化中的作用，提示IFIT3可能是UC治疗的一个有前景的靶点。