先天性甲状腺功能减退症失调TRPC6介导海马神经元树突棘异常生长

背景：先天性甲状腺功能减退症（CH）可能通过影响海马形态发生导致后代不可逆的神经功能障碍。齿状回（DG）是CH主要受影响的组织，其中颗粒细胞（DGCs）的树突棘密度显著降低，从而导致认知障碍。CaMKIV/CREB信号通路已被证明介导DGCs树突棘的生长缺陷，但CH调节Ca2+依赖性CaMKIV的机制仍不清楚。方法：通过从妊娠第9天起在孕鼠饮用水中添加0.02%甲巯咪唑制备大鼠幼崽CH模型。在给药前后通过高尔基染色检测海马DGCs的树突棘密度。此外，通过Western blot或RT-PCR检测海马或原代神经元中CH介导效应物的表达，并使用免疫荧光或亚细胞分级分离检查这些因子的分布。结果：在本研究中，鉴定了T3调控下的钙内流相关通道TRPC6，其在CH幼崽的DGCs中显著下调。TRPC6缺乏被揭示通过影响细胞内钙瞬变和CaMKIV/CREB信号通路降低树突棘密度。用贯叶金丝桃素（hyperforin）药理学激活TRPC6可有效挽救DGCs树突棘并改善CH幼崽的认知功能。结论：新生儿CH导致海马齿状回神经元中TRPC6下调，影响钙内流并降低CaMKIV及下游信号的激活，从而导致后代DGCs树突棘异常生长和认知功能受损。本研究为CH介导的后代海马发育异常提供了新靶点。