单核转录组分析揭示脑出血后神经炎症和髓鞘修复的时间动态变化

背景：脑出血（ICH）进展迅速，病理复杂，治疗选择有限，是一种严重的卒中亚型。血液外渗进入脑实质触发一系列炎症反应，导致继发性损伤。单核RNA测序（snRNA-seq）数据使人们能够更深入地了解出血性脑内细胞的异质性和动态相互作用。免疫细胞在塑造神经炎症中发挥关键作用。然而，缺乏全面的纵向研究限制了我们对这些炎症过程时间演变的理解，对开发针对性治疗策略构成了挑战。方法：我们使用snRNA-seq分析了胶原酶诱导的ICH小鼠模型在损伤后第1、3、7、14和28天以及未处理对照组中的基因表达动态。结果：我们获得了代表21种不同细胞类型的281,577个高质量转录谱。共表达网络分析揭示了一个在ICH整个过程中持续活跃的显著“炎症模块”。整合的单细胞转录组和免疫荧光染色表明，多种表达Mif的细胞可能促进局部炎症，可能通过Cd44和Cd74等受体-配体对与巨噬细胞相互作用。随着时间的推移，小胶质细胞日益成为促炎信号的关键接收者。在消退期，少突胶质细胞表现出与增强的成熟和髓鞘再生一致的转录特征，这可能由T细胞介导的相互作用促进。结论：这些发现为ICH进展和消退过程中细胞类型特异性反应和免疫介导的相互作用提供了系统层面的视角。