纯富血小板血浆通过激活髓核细胞中SIRT1介导的自噬延缓椎间盘退变

背景：椎间盘退变（IVDD）的特征是髓核细胞（NPCs）凋亡和细胞外基质（ECM）降解。自噬受损和线粒体功能障碍进一步加速椎间盘退变。纯富血小板血浆（P-PRP）富含生长因子且促炎介质含量低，显示出再生潜力。然而，其作用机制，特别是自噬相关的SIRT1通路和线粒体稳态的作用，仍不清楚。方法：制备兔源性P-PRP并进行细胞含量和细胞因子谱分析。用全血或P-PRP处理NPCs，评估细胞活力（CCK-8）和迁移（Transwell）。建立IL-1β诱导的退变模型，并分别用SIRT1激活剂（SRT1720）、抑制剂（EX527）、P-PRP或P-PRP+EX527处理。还测量了线粒体膜电位（JC-1染色）和细胞凋亡（Annexin V/PI流式细胞术）。通过Western blotting、免疫荧光、qPCR和ELISA检测SIRT1、自噬相关蛋白和ECM相关标志物的表达。结果：P-PRP在炎症条件下促进NPCs的活力和迁移，减少凋亡，并维持ECM稳态。P-PRP增强SIRT1表达，改善线粒体膜电位，降低凋亡率。P-PRP上调LC3B-II和Beclin-1表达，同时下调p62表达，表明自噬激活。EX-527消除了P-PRP的有益作用。结论：P-PRP通过激活功能性自噬流和经SIRT1信号轴恢复线粒体功能，保护退变NPCs。这些发现为基于PRP的疗法提供了新的机制见解，并确定SIRT1是治疗IVDD的有前景的靶点。