棕色脂肪组织：预防代谢性疾病中心血管疾病的潜在治疗靶点

背景：肥胖和2型糖尿病（T2D）仍然是导致心血管并发症的重大健康挑战。本研究旨在探讨肥胖T2D大鼠中的棕色脂肪组织（BAT）和连接蛋白43（Cx43），并评估抗氧化剂Cemtirestat的作用。Cx43在BAT和心脏功能中均发挥关键作用，但其在T2D心脏中的表达仍未得到充分研究。材料与方法：将四十只雄性Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠分为四组：（1）瘦非糖尿病组（ZDF lean），（2）Cemtirestat处理的瘦非糖尿病组（ZDF lean + C），（3）肥胖糖尿病组（ZDF T2D），和（4）Cemtirestat处理的肥胖糖尿病组（ZDF T2D + C）。6个月后，测量生物特征和生化参数，并分析BAT和左心室中的Cx43、选定的蛋白激酶和batokines。在实验完成前记录超声心动图。结果：肥胖T2D大鼠表现出体重、心脏重量、内脏脂肪、BAT质量、葡萄糖、胰岛素、胆固醇和甘油三酯升高。Cx43在T2D大鼠的BAT中降低，但在左心室中升高。Cemtirestat在瘦大鼠的BAT中增加Cx43，但在肥胖T2D大鼠的左心室中未增加。蛋白激酶C epsilon在T2D大鼠的BAT中降低，而蛋白激酶C delta在BAT和左心室中均升高，Cemtirestat部分使其正常化。在T2D大鼠中观察到BAT变白，同时线粒体解偶联蛋白1和成纤维细胞生长因子21减少。超声心动图显示T2D大鼠舒张功能障碍，Cemtirestat可减轻。结论：这些发现支持BAT作为代谢疾病中的治疗靶点，并确定Cx43作为连接脂肪组织功能障碍与心脏损伤的分子介质。尽管低剂量Cemtirestat显示出有限的疗效，但它显示出心脏代谢干预的潜力，值得进一步研究。