油酸激活TGFβ-Smad3信号传导促进卵巢癌进展。

背景 卵巢癌是最具侵袭性和致死性的妇科癌症，常常表现出明显的腹腔转移倾向。腹腔转移引起的恶性腹水为卵巢癌提供了肿瘤微环境（TME）。值得注意的是，油酸在卵巢癌腹水中含量丰富，但其在TME调节和肿瘤转移调控中的功能意义仍鲜有描述。硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）是合成油酸的关键酶。我们的研究系统地探讨了油酸的病理作用，并评估了SCD1抑制剂在卵巢癌进展中的治疗效果。 结果 油酸处理显著增强了卵巢癌细胞和患者来源类器官的增殖。值得注意的是，油酸还增加了膜流动性并促进了细胞迁移。机制上，TGFβ-Smad3信号级联被油酸选择性激活，并被SCD1抑制所抑制。重要的是，油酸处理引起的Smad3激活触发了卵巢癌细胞的上皮-间质转化。临床相关性已确定，SCD1表达与卵巢癌组织中Smad3的活性呈正相关。最后，体内研究表明，SCD1抑制剂治疗在腹腔播散过程中抑制了肿瘤进展。 结论 这项研究为油酸在促进肿瘤增殖和转移中的支持作用提供了新的见解，其机制与其对TGFβ-Smad3信号的特异性激活有关。在治疗上，通过SCD1抑制剂靶向油酸合成的药理学方法成为卵巢癌精准肿瘤学治疗的一个有前景的策略。