MRPL12 K163乙酰化通过驱动线粒体代谢重编程抑制肾透明细胞癌

肾细胞癌（RCC）是一种常见的泌尿系统肿瘤，其中肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的亚型。代谢重编程在ccRCC进展中起着关键作用，使其成为有前景的治疗干预靶点，但有效的治疗方法仍不可用。我们之前的研究表明，线粒体核糖体蛋白L12（MRPL12）通过调节线粒体生物合成，参与了包括糖尿病肾病和肝细胞癌在内的多种代谢性疾病。在本研究中，我们证明了MRPL12在ccRCC细胞的赖氨酸163（K163）位点发生乙酰化，这一关键修饰影响其对线粒体代谢的调节作用。机制上，我们阐明了K163位点的乙酰化通过促进MRPL12与POLRMT的结合来增强线粒体生物合成，从而增加线粒体代谢并抑制细胞糖酵解。此外，我们发现MRPL12 K163乙酰化水平在ccRCC中显著下调，恢复该乙酰化在体外和体内模型中均抑制了ccRCC的进展。进一步，我们证明了乙酰转移酶TIP60和去乙酰化酶SIRT5与MRPL12结合并调节其乙酰化。这些发现强调了K163乙酰化是MRPL12介导的线粒体代谢调节的关键位点，并揭示该修饰通过促进线粒体生物合成、减少糖酵解和驱动代谢重编程来抑制肾癌发展。本研究为靶向MRPL12乙酰化治疗ccRCC提供了一个潜在的治疗策略。