胡黄连苷II通过抑制成骨细胞铁死亡调控YY1/TGFβ1轴以缓解绝经后骨质疏松症症状

胡黄连苷II（Pic II）已被用于治疗许多骨骼疾病。绝经后骨质疏松症（PMOP）是一种严重的骨骼疾病，严重威胁绝经后女性的健康。我们旨在探讨Pic II在PMOP中的作用和机制。通过对大鼠进行双侧卵巢切除术并用H2O2刺激成骨细胞建立PMOP模型。在体内，进行了显微CT成像、HE和MASSON染色，并测定了E2、Ca/Cre、ALP、BGP、SOD、MDA、Fe2+和ROS水平。在体外，测定了细胞活力、凋亡、矿化、GSH和Fe2+水平。动物和细胞实验均检测了YY1、TGFβ1、SLC7A11、GPX4、RunX2和BMP2蛋白的表达。此外，用N-乙酰-L-半胱氨酸（一种铁死亡抑制剂）处理PMOP细胞，以进一步探讨Pic II对PMOP的作用机制。Pic II减轻了PMOP大鼠的骨丢失，改善了股骨病理损伤并增加了胶原体积分数。此外，Pic II治疗后，PMOP大鼠的Ca/Cre、ALP、MDA、Fe2+和ROS水平降低，而E2、BGP和SOD水平升高。在体外，Pic II干预提高了细胞活力、GSH水平和矿化，抑制了凋亡，并降低了ROS和Fe2+水平。此外，动物和细胞实验均观察到Pic II上调YY1、GPX4、SLC7A11、Runx2和BMP2的表达，但下调TGFβ1的表达。重要的是，Pic II在PMOP细胞中表现出与N-乙酰-L-半胱氨酸相似的作用。Pic II可能通过抑制成骨细胞铁死亡来调节YY1/TGFβ1轴以缓解PMOP，提示Pic II可能是治疗PMOP的新型药物。