CBL介导的AQP1泛素化通过促进脂质代谢紊乱加重肾阳虚证

目的：肾阳虚证（KYDS）与脂质代谢紊乱相关。本研究旨在探讨casitas B系淋巴瘤（CBL）介导的水通道蛋白1（AQP1）泛素化对肾阳虚证的影响。方法：通过腹腔注射氢化可的松诱导肾阳虚大鼠模型。评估大鼠的体重、体温、精子活力、血清激素水平、器官指数和组织病理学变化。敲低AQP1以检测AQP1对肾阳虚大鼠脂质代谢的影响。采用免疫荧光和免疫沉淀验证CBL与AQP1的关系，并构建CBL敲低的肾阳虚大鼠以测试CBL对AQP1泛素化的影响。结果：肾阳虚大鼠中AQP1表达下调。在肾阳虚大鼠中敲低AQP1基因导致体重、体温、精子活力和睾丸指数下降，肾指数升高。它还导致血清激素水平的变化并加重病理变化。此外，AQP1敲低进一步抑制了肾阳虚大鼠的脂质积累，这通过脂滴和脂质合成蛋白表达的减少得以证明。有趣的是，在肾阳虚中观察到CBL表达升高，其敲低抑制了泛素介导的AQP1降解。抑制肾阳虚中的CBL改善了脂质代谢紊乱，从而改善了肾阳虚证。结论：CBL介导的AQP1泛素化通过促进脂质代谢紊乱加重肾阳虚证，为靶向治疗干预提供了有希望的见解。