糖皮质激素受体通过下调Pparg和Gata3抑制血吸虫病中的Th2免疫应答

摘要 引言 Th2免疫应答在血吸虫病的发病机制中起关键作用，促进肝脏肉芽肿和纤维化的形成。糖皮质激素受体（GR）是一种广泛表达于全身的核受体，介导抗炎效应，但其对血吸虫病中Th2应答的影响尚未充分探索。因此，本研究旨在利用合成糖皮质激素地塞米松，探讨GR激活对血吸虫病肝脏Th2免疫应答的潜在影响。 方法 在体内，对日本血吸虫感染的小鼠给予地塞米松治疗，同时在体外对Th2细胞进行研究。此外，整合RNA测序和单细胞测序，以鉴定在Th2细胞分化过程中受GR激活影响的关键转录因子，并在体内和体外验证基因表达水平。 结果 在体内，GR激活显著减少了血吸虫虫卵肉芽肿的大小，并显著抑制了关键Th2相关细胞因子（如IL-4、IL-5和IL-13）的转录。在体外，GR激活抑制了Th2细胞中IL-4、IL-5和IL-13的转录以及IL-4的分泌。RNA测序和单细胞测序的综合分析显示，GR激活下调了两个主要转录因子Gata3和Pparg的表达，这些因子在感染小鼠肝脏和Th2细胞中升高，但在地塞米松处理后降低。 结论 GR激活可能通过下调关键转录因子Gata3和Pparg的表达来抑制由虫卵抗原触发的Th2免疫应答。虽然这些发现为潜在补充治疗策略提供了见解，但需要进一步研究来评估靶向GR激活治疗血吸虫病的可行性和安全性。