靶向CALR降低食管癌细胞的能量代谢并抑制肿瘤相关成纤维细胞浸润

钙网蛋白（CALR）支持树突状细胞成熟的诱导，使其成为有效的食管鳞状细胞癌（ESCC）免疫治疗的关键靶点。CALR在ESCC免疫治疗中的机制尚未完全研究。本研究的目的是探讨CALR在ESCC进展中的促进作用。分析了ESCC中CALR表达与钙联蛋白（CANX）和蛋白二硫键异构酶A3（PDIA3）表达的相关性。通过检测细胞迁移、内质网（ER）应激、线粒体功能、细胞骨架重塑、细胞增殖和凋亡，研究了CALR在ESCC细胞中的功能。通过皮下异种移植实验检测了CALR对肿瘤生长和肿瘤相关成纤维细胞浸润的影响。ESCC组织中CALR、CANX和PDIA3的表达显著增加，且PDIA3的表达与CANX呈正相关。CALR过表达导致细胞增殖、迁移、内质网应激、线粒体功能和细胞骨架重塑增强；CALR敲低则产生相反的效果。在皮下异种移植实验中，敲低CALR显著抑制了食管癌肿瘤的生长，抑制了肿瘤相关成纤维细胞的侵袭，并降低了肿瘤组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、成纤维细胞激活蛋白（FAP）、成纤维细胞特异性蛋白-1（FSP1）、血小板衍生生长因子和转化生长因子β（TGF-β）的表达。这些发现表明，CALR通过调控内质网应激和线粒体功能，经CANX和PDIA3介导ATP产生、细胞骨架重塑、细胞增殖和凋亡，从而促进ESCC的进展。敲低CALR显著抑制了肿瘤相关成纤维细胞浸润，是ESCC的潜在药物靶点。