维生素D通过TNF信号通路抑制结核分枝杆菌感染的THP-1细胞凋亡

维生素D（VD）与结核病（TB）的抵抗力密切相关；然而，VD降低结核病易感性的机制仍不确定。在我们先前的研究中，我们发现了VD与结核分枝杆菌M.tb诱导的异常破骨细胞生成之间的关系。在这里，我们报道VD通过肿瘤坏死因子（TNF）信号通路减少M.tb感染的THP-1细胞的凋亡。这一新视角有助于阐明VD与结核病之间的复杂关系。在本研究中，THP-1细胞以MOI为1感染结核分枝杆菌H37Rv株（M.tb）4小时，然后分别用1,25-二羟基维生素D（1,25(OH)2D3）（10-6、10-8、10-10M）处理1天。进行RNA测序（RNA-seq），并使用R包edgeR进行差异表达分析。采用免疫荧光（IF）和免疫组织化学（IHC）技术检测结核病患者中的VDR、TNFR1和TUNEL，同时测量血清中TNF-α和IL6的水平。此外，使用Western blot和qRT-PCR技术研究VD对TNF信号通路中关键分子的影响。此外，在体内通过尾静脉和关节腔注射给予卡介苗（BCG，ATCC 35734，来源于牛分枝杆菌）和VD。我们的研究结果显示，TNF信号通路对M.tb诱导的炎症有强烈的反应，导致TNF-α、IL-6表达升高和严重的细胞凋亡。VD在体内外均对M.tb诱导的炎症和细胞凋亡表现出显著的抑制作用。这项研究为维生素D在结核性骨破坏研究中的应用提供了新的见解。