单细胞分析揭示原花青素C1通过衰老细胞清除和衰老调节效应对造血免疫系统的抗衰老作用

造血和免疫系统（HIS）的衰老导致细胞衰老和免疫失调，从而引发与年龄相关的疾病。在这里，我们展示了原花青素C1（PCC1），一种具有衰老细胞清除和衰老调节双重特性的化合物，能够对抗HIS中与衰老相关的变化。利用单细胞RNA测序和验证实验，我们发现在衰老小鼠的骨髓和脾脏组织中，衰老诱导了细胞衰老、炎症和免疫失调。长期PCC1治疗改善了关键生理参数，尤其是老年小鼠的握力。进一步的单细胞分析揭示了PCC1对HIS广泛的抗衰老作用，包括增加B细胞（BCs）和造血干细胞（HSCs）的比例，抑制衰老相关标志物，以及恢复正常的免疫过程。具体而言，PCC1通过抑制Cebpb表达和年龄相关B细胞，减轻了BCs中的炎症并恢复了免疫稳态。此外，PCC1通过上调Nedd4和CD62L-Ca2+轴表达，逆转了衰老诱导的HSCs改变。最后，我们使用机器学习和基因集富集分析鉴定了衰老细胞（SnCs），揭示PCC1诱导了SnCs的凋亡并调节了其代谢过程，尤其是在粒细胞和髓系细胞中。实验验证进一步证实了PCC1在体内和体外的衰老细胞清除和衰老调节效应。总的来说，PCC1有潜力作为一种治疗药物，通过衰老细胞清除和衰老调节效应减轻免疫功能障碍并促进健康衰老。