ACSS2介导一个表观遗传通路调节小鼠妊娠期间β细胞适应

母体胰腺β细胞经历适应性变化以满足妊娠的代谢需求，而这种适应的破坏可导致妊娠期糖尿病。然而，调控这种适应的机制在很大程度上仍未被探索。结合单细胞转录组和遗传分析，我们鉴定了小鼠中β细胞适应的精确过程，其特征为进行性的代谢应激相关的β细胞功能障碍、乙酰辅酶A生物合成增加以及基因元件特异的组蛋白乙酰化。STAT3招募p300促进妊娠相关基因的组蛋白乙酰化，这一过程被乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2）增强。高脂喂养诱导妊娠期间特异性开放的染色质区域发生过度乙酰化，导致损害β细胞功能的基因过度表达。然而，这些损伤可以通过β细胞特异性删除Acss2来挽救。值得注意的是，ACSS2在HFD喂养小鼠中β细胞适应的早期建立中具有功能意义，但在标准饮食喂养的小鼠中，直到适应启动后才发挥作用。我们的研究在单细胞水平揭示了妊娠期间β细胞适应的精细调控过程，并鉴定了一个调控该过程的特定表观遗传通路。这些发现为β细胞可塑性以及妊娠期糖尿病的潜在治疗策略提供了见解。