姜黄醇通过调节脂肪量和肥胖相关蛋白去甲基化的MAF转录因子G反义RNA 1改善糖尿病视网膜病变

背景：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的主要微血管并发症，导致成人严重的视力损伤和失明。目前的治疗选择有限，因此探索新的治疗策略至关重要。姜黄醇（curcumol）是一种源自中药的倍半萜类化合物，已显示具有抗炎和抗癌特性，但其在DR中的潜在作用仍不清楚。目的：研究姜黄醇对DR进展的治疗效果，并阐明其潜在的分子机制，特别是其对脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）和长链非编码RNA（lncRNA）MAF转录因子G反义RNA 1（MAFG-AS1）的影响。方法：建立链脲佐菌素诱导的DR小鼠模型，随后用姜黄醇治疗。通过组织学分析和分子检测评估视网膜损伤和炎症。将人视网膜血管内皮细胞暴露于高糖条件下以模拟体外糖尿病环境。在姜黄醇处理的细胞中评估细胞增殖、迁移和炎症标志物。LncRNA微阵列分析确定了姜黄醇调节的关键分子，并进行了进一步实验以确认FTO和MAFG-AS1在DR进展中的参与。结果：姜黄醇治疗显著降低了链脲佐菌素诱导的DR小鼠模型中的血糖水平并减轻了视网膜损伤。在高糖处理的人视网膜血管内皮细胞中，姜黄醇抑制了细胞增殖、迁移和炎症反应。lncRNA微阵列分析确定MAFG-AS1是姜黄醇处理后上调最显著的lncRNA。机制上，FTO去甲基化MAFG-AS1，稳定其表达。拯救实验表明，姜黄醇对DR的保护作用是通过FTO/MAFG-AS1信号通路介导的。结论：姜黄醇通过调节FTO/MAFG-AS1轴改善DR的进展，为DR的治疗提供了一条新的治疗途径。这些发现表明，基于姜黄醇的疗法可能为治疗这种糖尿病的严重并发症提供有希望的替代方案。