MiR-3613-5p靶向AQP4促进慢性萎缩性胃炎向胃癌进展

引言：胃癌（GC）具有高侵袭性、诊断延迟和预后差的特点。慢性萎缩性胃炎（CAG）是Correa级联反应中的起始阶段，可诱导胃黏膜炎症和萎缩，促进遗传和表观遗传改变。MicroRNAs（miRNAs）失调与胃肿瘤发生有关，但其在CAG进展为GC中的具体作用仍不清楚。方法：利用GEO数据库的临床数据，我们鉴定了GC患者胃黏膜和血清样本中差异表达的miRNAs。通过给予N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）和高盐饮食（HSD）建立小鼠CAG模型。体外功能实验评估了胃癌细胞系中miRNA调控后的增殖和迁移。miRNA靶标验证涉及荧光素酶报告基因实验。结果：MiR-3613-5p在GC患者的胃黏膜和血清样本、CAG患者的黏膜组织、肿瘤组织以及人胃癌细胞系中表达显著升高。小鼠模型显示，在MNU和HSD诱导的CAG后，胃黏膜中miR-3613-5p表达增加。功能上，miR-3613-5p过表达在体外促进胃癌细胞增殖和迁移，而沉默miR-3613-5p在体内减轻了病理性胃黏膜改变（萎缩、增生、炎症浸润）。机制上，miR-3613-5p通过直接靶向其3'UTR抑制水通道蛋白4（AQP4）的表达。讨论：我们的发现提供了第一个证据，表明miR-3613-5p通过负调控AQP4促进CAG向GC进展。这些结果突出表明miR-3613-5p是一个有前景的生物标志物和治疗靶点，提示antagomiR-3613-5p可能成为预防胃癌发生的新策略。