盐酸小檗碱与吴茱萸碱联合通过促进3T3-L1细胞和高脂饮食诱导小鼠的褐变来减轻肥胖

传统中药早已认识到吴茱萸（Tetradium ruticarpum (A.Juss.) T.G.Hartley）与黄连（Coptis chinensis Franch）联合使用在治疗代谢紊乱方面的治疗潜力。然而，它们联合抗肥胖的作用及潜在机制仍未得到充分阐明。本研究探讨了盐酸小檗碱与吴茱萸碱联合治疗（BBE）在高脂饮食（HFD）诱导的C57BL/6J小鼠和3T3-L1细胞中的协同抗肥胖作用及其机制。在体外，使用Cell Counting Kit-8（CCK-8）评估细胞活力，通过油红O染色和甘油三酯含量测定评估脂质积累。使用AutoDockTools 1.5.6软件Vina进行的分子对接模拟预测了BBE与关键蛋白之间的相互作用。使用定量逆转录聚合酶链反应和Western blotting分析参与褐变和产热的基因和蛋白质。在体内，对HFD诱导的小鼠评估了血清脂质谱、葡萄糖、胰岛素、脂肪细胞因子、脂肪组织形态（苏木精和伊红染色）、线粒体活性（流式细胞术）和蛋白质表达（免疫荧光）。分子对接分析显示，BBE与关键靶蛋白（包括UCP1、PGC-1α、PRDM16、CIDEA、FGF21和FGFR1c）具有强结合亲和力。BBE显著减少了3T3-L1细胞中的脂质积累，上调了Prdm16、Cidea、Ucp1和Dio2的mRNA表达，提高了UCP1和PGC-1α蛋白水平，并激活了FGF21/PGC-1α信号通路。在HFD诱导的小鼠中，BBE给药导致体重减轻、脂肪细胞大小减小、脂肪细胞数量增加，并减轻了肝脏脂肪变性。此外，它降低了血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平，同时增加了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度。BBE还改善了葡萄糖耐量，降低了空腹胰岛素水平，并调节了脂肪细胞因子水平（降低瘦素，增加脂联素），同时促进了褐变基因和蛋白质的表达。总之，盐酸小檗碱和吴茱萸碱的联合通过增强褐变和激活FGF21/PGC-1α信号通路来减轻肥胖。