肿瘤坏死因子受体相关因子5通过上皮-间质转化促进肛周瘘管型克罗恩病

目的：克罗恩病(CD)是一种慢性肠道炎症性疾病，显著损害患者的生活质量，且预后常不佳。肛周瘘管型CD(PFCD)是CD最常见的肠外表现之一，也是该病管理的巨大挑战。本研究旨在阐明PFCD的分子机制并确定潜在的生物标志物，以增进我们对这一疾病的理解和管理。材料与方法：使用对照组和PFCD组进行转录组测序，以研究PFCD发展的机制。通过定量聚合酶链反应(qPCR)检测肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)、核因子κB(NF-κB)和白细胞介素13(IL-13)信使核糖核酸(mRNA)的表达。使用苏木精和伊红染色观察病理形态。通过免疫组织化学检测TRAF5、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、Snail家族转录抑制因子1(SNAIL1)和波形蛋白的表达。在人结肠癌细胞(HT-29)中敲低TRAF5后，使用细胞计数试剂盒-8和Transwell实验评估对细胞增殖和迁移的影响。通过qPCR、Western印迹和免疫组织化学分析关键标志物的表达水平。结果：转录组测序显示PFCD组中TRAF5显著上调，同时NF-κB和IL-13的mRNA水平较对照组升高。此外，PFCD组TRAF5、SNAIL和波形蛋白表达增加，而E-cadherin水平显著降低，表明PFCD可能促进上皮-间质转化(EMT)。在HT-29细胞中敲低TRAF5可减少细胞增殖和迁移；抑制NF-κB和IL-13的mRNA、SNAIL1和波形蛋白水平；并促进E-cadherin水平。结论：PFCD的发展与EMT相关，TRAF5是PFCD的关键基因。敲低TRAF5减轻了PFCD对EMT的促进作用，表明TRAF5通过EMT驱动PFCD的发展。