衰老通过诱导脑微血管内皮功能障碍加重自发性高血压大鼠的认知功能障碍

摘要 老年高血压可严重导致脑微血管损伤，并促进血管性认知障碍的发展。虽然内皮功能在脑微血管保护中至关重要，但衰老是否通过内皮功能障碍加重高血压诱导的认知功能障碍尚不清楚。在本研究中，我们将D-半乳糖（D-gal）注射到24只自发性高血压大鼠（SHR）和24只Wistar-Kyoto大鼠（WKY）中，持续12周以诱导衰老。首先，行为实验结果显示，与注射D-gal 0周的WKY和SHR相比，注射D-gal 12周的SHR表现出更严重的认知功能障碍和记忆障碍。随后，病理结果显示脑微血管的病理变化及其结构和功能损伤更为显著。之后，分子实验结果显示内皮损伤指标（一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、血小板内皮细胞黏附分子-1（CD31）和内皮紧密连接蛋白）发生巨大变化，血脑屏障（BBB）损伤加重，小胶质细胞活化，促炎细胞因子上调。最后，对注射D-gal 12周的WKY和SHR进行尼莫地平联合丁苯酞治疗，结果显示这两种药物能显著改善SHR的认知功能障碍。总之，我们阐述了衰老加重SHR的认知功能障碍，这可能是由于脑微血管内皮功能障碍，甚至BBB损伤和神经炎症，而尼莫地平联合丁苯酞可改善SHR的认知功能障碍，为衰老和高血压相关疾病的治疗提供了理论依据。