激活素-卵泡抑素-抑制素轴在膀胱中的表达与分布

激活素-卵泡抑素-抑制素（AFI）轴在性发育和生殖中起着关键作用。最近的研究表明，这些蛋白也被许多局部组织合成，并调节多种生物活性，包括组织再生和癌症转移。然而，关于AFI轴在膀胱中的表达谱及其在膀胱功能和功能障碍中的作用知之甚少。我们检测了小鼠膀胱中11个AFI家族成员的表达谱。在所检测的六个配体亚基中，INHA、INHBA和卵泡抑素是膀胱中检测到的主要配体亚基。在所检测的五个受体亚基中，ACVR1、ACVR1B和ACVR2B是膀胱中检测到的主要受体亚基。免疫定位研究揭示了这些配体和受体在膀胱内的独特细胞分布。尿路上皮定位的ACVR2B/ACVR1B受体复合物提示激活素信号在尿路上皮功能中的作用。刺激性激活素A仅存在于一部分间质细胞中，与尿路上皮激活素受体ACVR2B/ACVR1B被含有积累的抑制性配体FST的基底膜和一层激活素阴性的肌成纤维细胞分隔开。这些关于AFI信号分子的空间信息提示，激活素A阳性间质细胞可能通过激活素A-ACVR2B/ACVR1B相互作用的旁分泌信号调节尿路上皮细胞功能。对人膀胱的进一步分析证实了AFI轴的表达谱，并揭示了INHBA-ACVR2B在膀胱癌中的表达显著上调。这些数据提示这些分子在膀胱癌的生长和转移中的作用，并强调其作为诊断和预后生物标志物的潜力。