基于整合药理学的小蓟陈皮方（XCF）抗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的药理活性与机制研究

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是一种全球常见的慢性代谢性疾病，严重威胁人类健康。源于清肝散（QGS）的小蓟陈皮方（XCF）此前已被证明对MAFLD具有临床疗效。然而，其药理活性与机制尚未得到深入研究。本研究通过正交试验探索并确定了斑马鱼MAFLD建模的最佳胆固醇和脂肪添加量（分别为4%和20%）。利用斑马鱼MAFLD模型对XCF治疗MAFLD的药理活性进行初步筛选和测定。XCF显著降低了斑马鱼MAFLD模型的体质指数（BMI），改善了肝细胞形态并减少了脂质空泡数量，其效果优于水飞蓟素和白藜芦醇。通过HPLC分析鉴定出XCF中四种主要活性化合物为绿原酸、柚皮苷、橙皮苷和槲皮素。通过高脂饮食（HFD）诱导小鼠MAFLD模型，通过测定血浆和肝脏生理指标研究XCF的药理活性与机制。XCF降低了小鼠血浆TC和TG水平，降低了肝脏TC和TG水平，并缓解了肝脏脂质积聚和炎症。通过转录组学鉴定关键差异表达基因，并使用蛋白质印迹法进行检测。XCF调节了MAFLD小鼠肝脏中INSIG1、SREBP1、FASN、ACC、SPP1、LGALS3、TNF-α和IL-1β的水平，改善了疾病状态。我们的研究为开发治疗MAFLD发生和发展的有效功能产品提供了基础。