焦亡相关基因CASP1、NLRP3、AIM2和NLRP1与肺腺癌的相关性分析

目的：本研究旨在探讨焦亡相关基因在肺腺癌发生发展、免疫浸润及临床特征中的作用。方法：利用在线数据库（包括MSigDB、Gene和GeneCards）检索焦亡相关基因。利用UALCAN数据库探讨肺腺癌中焦亡相关基因的表达模式。利用Metascape数据库对肺腺癌中焦亡相关基因进行功能富集分析。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，并使用Cytoscape可视化结果。利用其cytoHubba插件中的MCC算法筛选出前五个核心基因。利用TIMER 2.0、TCGA和Kaplan-Meier plotter数据库探讨肺腺癌核心基因与免疫细胞浸润、诊断和预后的相关性。利用Cox回归分析构建列线图以预测肺腺癌患者的生存，并验证其临床价值。收集石蜡包埋的肺腺癌组织样本，进行免疫组织化学检测，以验证核心基因在肺腺癌及癌旁组织中的表达。结果：共鉴定出202个与焦亡相关的基因，其中67个在肺腺癌中上调，60个下调。筛选出与肺腺癌焦亡相关的前五个核心基因，即CASP1（caspase-1）、PYCARD（含PYD和CARD结构域的蛋白）、NLRP3（NOD样受体蛋白3）、AIM2（黑色素瘤缺失因子2）和NLRP1（NOD样受体蛋白1）。免疫细胞浸润相关性分析显示，CASP1、NLRP3和AIM2表明焦亡参与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润，NLRP1表现出较高的诊断效能，而PYCARD的诊断效能较差。CASP1、NLRP3和NLRP1的高表达与较好的预后相关（p < 0.05），而AIM2的高表达与较差的预后相关（p < 0.05）。然而，PYCARD与预后无显著相关性（p > 0.05）。免疫组化结果显示，CASP1、NLRP3、AIM2和NLRP1在肺腺癌中的阳性率分别为20%、15%、70%和10%，而在癌旁组织中阳性率分别为60%、60%、20%和70%，表明AIM2在肺腺癌中高表达，CASP1、NLRP3和NLRP1低表达。结论：CASP1、NLRP3、AIM2和NLRP1是肺腺癌中的核心焦亡基因，与免疫细胞浸润、诊断和预后密切相关。这些基因可能有助于肺腺癌患者的临床诊断和治疗。