HDAC4通过下调ATF4调控Acan-CreERT2;HDAC4d /d骨关节炎小鼠的细胞凋亡。

先前的研究表明，组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）可通过激活转录因子4（ATF4）/CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）信号通路调节内质网应激诱导的细胞凋亡，从而影响骨关节炎（OA）的进展。本研究使用Acan‐CreERT2;HDAC4fl/fl基因敲除小鼠探讨了HDAC4在OA软骨细胞凋亡中的调控机制。将40只小鼠分为四组：TM‐DMM组[2月龄注射他莫昔芬（TM），3月龄行内侧半月板失稳（DMM）手术]、TM‐sham组（2月龄注射TM，3月龄行假手术）、无TM‐DMM组（2月龄注射玉米油，3月龄行DMM手术）和无TM‐sham组（2月龄注射玉米油，3月龄行假手术）。通过影像学、组织学分析、免疫组织化学、逆转录酶聚合酶链反应和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色评估细胞凋亡和软骨损伤。HDAC4敲低导致骨赘形成增加、关节间隙显著变窄和关节软骨损伤加重。此外，TM组中关键的凋亡相关标志物ATF4、CHOP、caspase‐3和caspase‐9的表达水平显著高于各自的对照组。综上，我们的结果表明HDAC4缺乏通过ATF4/CHOP信号通路在OA发病机制中导致凋亡增加。因此，上调HDAC4可能是一种潜在的治疗策略。